Investigation of the Antiapoptotic Effects of Tofacitinib in C6 Glioma Cells Exposed to Oxidative Stress

Özet

Bu çalışmada, oksidatif stres ile hasar oluşturulan C6 glioma hücrelerinde tofacitinib’in olası antiapoptotik ve hücre koruyucu etkilerinin araştırılması amaçlandı. Çalışmada c6 glioma hücre hattı kullanılmıştır. Oksidatif stres oluşturmak amacıyla hücrelere hidrojen peroksit uygulandı. Hücreler kontrol, H₂O₂, 100nM tofacitinib, 50 nM tofacitinib, 25 nM tofacitinib ve 12.5 nM tofacitinib uygulamak üzere 6 gruba ayrıldı. Tofacitinib uygulamasının hücre canlılığına koruyuculuk etkisi ve apoptotik süreçlaer üzerindeki etkileri değerlendirildi. Hücre canlılığı analizleri mikroskopta incelendikten sonra caspase-3 ekspresyonu immünfloresan yöntem ile incelendi. Aynı zamanda toplam oksidan status (TAS) ve toplam oksidan status (TOS) düzeyleri ölçülerek oksidatif stres yanıtı değerlendirildi. İstatistiksel analizlerde one-way ANOVA ve Tukey post hoc testi kullanıldı ve p<0.05 değeri anlamlı kabul edildi. Hücrelere uygulanan H₂O₂ hücre hattında oksidatif hasara ve apoptotik sebebiyet verirken tofacitinib uygulanan gruplarda hücre canlılığının devam ettiği ve caspase-3 ekspresyonunun azaldığı gözlemlenmiştir. Ayrıca TOS düzeylerinde azalma, TAS düzeylerinde ise artış saptanmıştır. Bu bulgular eşliğinde tofacitinibin oksidatif strese bağlı hasarı azaltabileceği ve antiapoptotik etki oluşturabileceğini göstermiştir. Tofacitinib’in  hidrojen peroksitle strese bırakılan c6 glioma hücrelerinde canlılığı koruyarak stresi baskıladığı görülmüş bununda  antiapoptotik yoldan etkili olabileceği düşünülmüştür. Elde edilen bulgular tofacitinibin kendi endikasyonu olan antiinflamatuvar kullanımına ek olarak  nöroproktektif etkilerininde olabileceği görülmüştür.